Un aspirant a escriptor que vol reciclar els seus somnis en contes descobreix, per una estranya epifania, que la font de la seva inspiració és una persona que només ha vist en un parell de pel·lícules, que no ha conegut mai, que viu a més de cinc mil quilómetres i que es diu Winona Ryder. Així el protagonista comenÇa un viatge rere el rastre de la seva musa al llarg d'una cadena de personatges estrafolaris: amics, professors, artistes, punks, creadors de fanzines, una ideóloga feminista, un cantant de heavy metal, un productor, un caÇatalents i tot el repartiment d'una road movie sobre amor, cinema i cultura pop. Jorge Luis Borges va establir el 1941 les pautes d'una hipotética novel·la filosófica i policial que ara pren cos amb Dormir amb Winona Ryder: una história feta de somnis, pel·lícules i diálegs insólits sobre «la recerca d'una ánima a través dels reflexos que deixa en les altres».
